Penyakit Alzheimer

Apakah Penyakit Alzheimer?

Penyakit Alzheimer adalah salah satu punca kecacatan yang paling biasa dalam populasi yang semakin tua. Ia adalah gangguan neurologi yang secara progresif menyebabkan pengecutan tisu otak dan degenerasi neuron awal. Ia juga merupakan bentuk demensia yang paling biasa, mengakibatkan disfungsi dalam ingatan, kemahiran sosial, pemikiran, dan tingkah laku. Di seluruh dunia, lebih 30 juta orang berumur 65 tahun ke atas menghidap penyakit Alzheimer.
Pesakit yang menderita penyakit Alzheimer pada awalnya menunjukkan tanda-tanda ingatan yang lemah seperti ketidakupayaan untuk mengingat kejadian baru-baru ini. Dengan perkembangan penyakit, penyakit Alzheimer dapat menyebabkan gangguan ingatan yang teruk. Akhirnya, pesakit tidak dapat menjalankan aktiviti asas seharian seperti pakaian sendiri, makan, mengosongkan usus dan sebagainya.

Apakah etiologi Penyakit Alzheimer yang mendasari?

Etiologi asas untuk penyakit Alzheimer masih tidak difahami dengan jelas. Tetapi, kebanyakan pakar dalam bidang ini percaya bahawa disfungsi protein otak bertanggungjawab untuk rangkaian kejadian yang menyebabkan neuron mati dan mengganggu fungsi otak. Kajian menunjukkan bahawa penyakit Alzheimer mempunyai etiologi multifaktorial, dengan gen, gaya hidup, dan persekitaran yang menyumbang kepada perkembangan penyakit Alzheimer.
Dalam kes yang jarang berlaku, mutasi genetik menjadikan seseorang mudah terkena Alzheimer. Dalam kes yang disebabkan oleh mutasi, permulaan gejala berlaku lebih awal dan perkembangannya juga lebih cepat.
Biasanya, penyakit ini bermula di bahagian otak di mana ingatan terbentuk. Tetapi proses penyakit sebenarnya bermula lama sebelum pesakit mengalami gejala. Pada peringkat lanjut penyakit ini, otak menjadi sangat atrofi. Terutamanya, dua protein telah terlibat dalam penyakit Alzheimer, protein Beta-amyloid, dan protein Tau.

Plak

Beta-amyloid adalah protein struktural utama yang boleh menjadi toksik kepada neuron jika berkumpul di otak. Kelompok serpihan beta-amyloid boleh mengganggu proses komunikasi antara sel. Apabila kelompok ini terbentuk rapat, mengapa membentuk struktur yang lebih besar yang dikenali sebagai plak amiloid.

Tangles

Untuk fungsi neuron yang betul, protein tau adalah penting untuk mengangkut nutrien dan perkara penting lain untuk menyokong neuron secara dalaman. Apabila protein tau menyusun semula menjadi kusut yang disebut kusut neurofibrillary, mereka boleh mengakibatkan penyakit Alzheimer. Kekusutan ini dapat menyebabkan gangguan pengangkutan nutrien ke neuron, yang mengakibatkan kematiannya.

Faktor Risiko Penyakit Alzheimer

Terdapat beberapa faktor yang boleh meningkatkan risiko anda untuk penyakit Alzheimer, yang telah disenaraikan di bawah.

Umur

Usia lanjut adalah faktor risiko terpenting untuk menghidap demensia, termasuk penyakit Alzheimer. Walau bagaimanapun, Alzheimer bukanlah tanda penuaan dan bukan penemuan biasa.

genetik

Sekiranya ahli keluarga terdekat anda didiagnosis menghidap Alzheimer, risiko Alzheimer lebih tinggi daripada populasi umum.

Sindrom Down

Pesakit yang dilahirkan dengan sindrom Down, gangguan kromosom, sangat mudah terkena penyakit Alzheimer pada usia dini. Biasanya, mereka menghidap Alzheimer pada dekad pertama atau kedua kehidupan.

Otak Kecederaan Traumatik

Sejarah trauma kepala yang teruk boleh meningkatkan risiko anda mendapat penyakit Alzheimer. Kajian telah menunjukkan bahawa terdapat peningkatan insiden Alzheimer pada orang yang mengalami kecederaan otak traumatik.

Penggunaan alkohol

Pengambilan alkohol boleh menyebabkan perubahan kekal pada otak. Kajian berskala besar menunjukkan bahawa penggunaan alkohol dikaitkan dengan demensia.

Insomia

Gangguan tidur, seperti insomnia, juga dikaitkan dengan peningkatan kejadian Alzheimer dalam kajian berskala besar.

Gaya hidup

Faktor risiko penyakit vaskular koroner seperti obesiti, darah tinggi, kolesterol tinggi, merokok, dan diabetes juga dikaitkan dengan penyakit Alzheimer.

Gejala dan Tanda

Sudah diketahui umum bahawa gejala utama penyakit Alzheimer adalah kehilangan ingatan. Pada peringkat awal penyakit ini, pesakit menghadapi masalah mengingat kembali kenangan dan peristiwa baru-baru ini. Dengan perkembangan penyakit, masalah dengan ingatan dan kognisi merosot.
Kecurigaan demensia pada mulanya timbul dari rakan rapat atau ahli keluarga apabila gejala-gejala itu bertambah buruk sehingga dapat dilihat. Perubahan patologi pada tisu otak secara klinikal adalah seperti berikut.

Masalah Ingatan

Ketika kehilangan ingatan bertambah buruk dengan penyakit Alzheimer, orang mempunyai masalah dengan komunikasi harian seperti melupakan percakapan, sering salah tempat, tersesat di kawasan yang biasa, dan mempunyai masalah dengan penamaan objek atau ekspresi pemikiran.

Perubahan Personaliti

Alzheimer secara drastik dapat mengubah keperibadian dan tingkah laku seseorang. Keperibadian yang sebelumnya ceria boleh berubah menjadi gangguan kemurungan sementara juga menunjukkan kekurangan sikap tidak peduli, perubahan mood, dan penarikan sosial.

Kesukaran membuat keputusan

Pesakit dengan Alzheimer menghadapi kesukaran dalam membuat pertimbangan dan keputusan yang tepat. Sebagai contoh, pesakit mungkin bersikap tidak wajar kerana norma sosial seperti berjalan dalam hujan atau ketawa semasa pengebumian.

Kesukaran dengan tugas yang biasa

Alzheimer boleh mengganggu kemampuan seseorang untuk melakukan aktiviti biasa seperti memasak, memandu, bermain permainan, dan sebagainya. Ketika penyakit itu berkembang, pesakit mungkin kehilangan kemampuan untuk melakukan aktiviti harian seperti berpakaian dan bahkan mengabaikan kebersihannya.

Masalah dengan penaakulan

Pemikiran dan konsep abstrak sangat sukar bagi orang yang menghidap penyakit Alzheimer kerana masalah dengan tumpuan. Pesakit juga mungkin mengalami kesukaran dalam melakukan beberapa tugas pada masa yang sama. Aktiviti harian yang penting untuk kelangsungan hidup seperti pengurusan kewangan boleh menjadi pencapaian yang mustahil untuk pesakit Alzheimer.

Bagaimana Penyakit Alzheimer Diagnosis?

Sebilangan besar pesakit diberi amaran mengenai gejala mereka oleh rakan karib atau ahli keluarga, selepas itu pesakit sering mendapatkan rawatan perubatan. Ujian lebih lanjut mesti dilakukan untuk mengesahkan diagnosis Alzheimer. Ujian ini mungkin merangkumi penilaian memori dan kemahiran kognitif pesakit, dan ujian pencitraan lain. Ujian pencitraan dan makmal sangat penting untuk mengesampingkan diagnosis pembezaan untuk Alzheimer. Walau bagaimanapun, diagnosis mengesahkan Alzheimer biasanya hanya selepas kematian pesakit kerana pemeriksaan histopatologi tisu otak menunjukkan perubahan ciri seperti kusut neurofibrillary dan plak amiloid.

• Pemeriksaan Fizikal: Untuk mengesampingkan kemungkinan penyebab demensia, doktor akan memeriksa refleks, gaya berjalan, kekuatan dan nada otot, fungsi saraf kranial, keseimbangan, dan koordinasi.
• Penyiasatan makmal: Walaupun ujian darah tidak dapat mengesahkan diagnosis Alzheimer, mereka adalah penting untuk menolak jangkitan, tumor atau kekurangan vitamin, yang kesemuanya boleh mengakibatkan simptom yang sama seperti Alzheimer. Dalam beberapa kes yang tidak biasa, penilaian cecair serebrospinal juga dapat dilakukan.
• Ujian Neurologi: Pemeriksaan status mental termasuk penilaian kemahiran penaakulan, ingatan, dan kognisi. Ujian ini membandingkan keupayaan untuk melakukan tugas kognitif dan ingatan yang mudah dengan orang lain yang mempunyai umur yang sama tanpa sebarang keadaan patologi.
• Kajian pengimejan: Imbasan otak dengan MRI atau CT adalah kunci untuk membuat diagnosis Alzheimer. Kajian pencitraan ini juga dapat membantu mengenal pasti penyebab perubahan status mental lain seperti strok iskemia, pendarahan, tumor, atau trauma. Pengecutan otak dan kawasan metabolisme disfungsional dapat dilihat melalui kajian pencitraan. Modaliti pengimejan yang lebih baru menggunakan imbasan PET, pengimejan PET amyloid dan pengimejan Tau PET juga sedang dikaji untuk peranan mereka dalam mendiagnosis Alzheimer.
• Plasma Aβ: Plasma Aβ adalah ujian darah yang digunakan untuk menguatkan lagi diagnosis Alzheimer. Ia adalah ujian yang baru diperakui di AS dan kini tersedia.
• Ujian Genetik: Walaupun ujian genetik tidak termasuk dalam penilaian rutin untuk Alzheimer, mereka yang mempunyai saudara darjah pertama yang menghidap Alzheimer mungkin menjalani ujian genetik.

Apa Komplikasi Alzheimer?

Komplikasi yang berkaitan dengan Alzheimer adalah serupa dengan persembahan klinikal. Isu dengan ingatan, bahasa, dan pertimbangan semuanya boleh merumitkan kehidupan pesakit malah memberi kesan kepada keupayaan mereka untuk mendapatkan atau menerima rawatan. Ketidakupayaan untuk menyampaikan kesakitan, gejala, atau mengikuti rawatan juga boleh memperburuk perjalanan penyakit.
Pada peringkat akhir penyakit, atrofi otak dan perubahan selular boleh menjejaskan fungsi normal. Pesakit mungkin kehilangan keupayaan untuk mengawal pergerakan usus dan pundi kencing, dan mungkin juga mengalami kesukaran menelan. Masalah tambahan termasuk jangkitan bersamaan, peningkatan kejadian jatuh, kekurangan zat makanan, dehidrasi, dan perubahan usus.

Bolehkah Alzheimer Dicegah?

Malangnya, bukti semasa menunjukkan bahawa mencegah penyakit Alzheimer tidak mungkin. Tetapi, mengelakkan faktor risiko yang berkaitan dengan Alzheimer mungkin bermanfaat untuk mengubah suai perjalanan penyakit dan mengurangkan kemungkinan menghidap Alzheimer dengan peningkatan usia. Dengan mengamalkan gaya hidup sihat seperti bersenam setiap hari, memakan makanan yang kaya dengan sayur-sayuran dan buah-buahan, pemeriksaan kesihatan secara berkala, menjaga tekanan darah dan tahap kolesterol, mengelakkan agen rekreasi berbahaya seperti alkohol atau rokok semuanya dapat membantu memelihara daya ingatan dan fungsi kognitif kemudian dalam hidup. Selanjutnya, mengambil bahagian dalam aktiviti yang memerlukan pertimbangan dan penglibatan fungsi mental yang lebih tinggi seperti bermain catur, menyelesaikan masalah matematik, atau bermain permainan yang mencabar juga dapat membantu memelihara fungsi mental dengan bertambahnya usia.

Rawatan Penyakit Alzheimer

Dadah yang sedang digunakan untuk merawat bantuan Alzheimer dengan gejala. Mereka tidak mengubah perjalanan penyakit atau menyembuhkan keadaan. Terutama, dua jenis ubat kini diresepkan untuk Alzheimer.

Perencat kolinesterase

Dalam penyakit Alzheimer, terdapat penurunan asetilkolin, yang merupakan neurotransmitter, yang telah terlibat dalam perjalanan penyakit ini. Oleh itu, penghambatan enzim yang memecah asetilkolin boleh bermanfaat dalam rawatan Alzheimer.
Inhibitor kolinesterase meningkatkan tahap neurotransmitter, Acetylcholine dengan menghalang pemecahannya. Mereka adalah ubat awal pilihan pada semua pesakit yang baru didiagnosis menderita penyakit Alzheimer dan dengan sederhana dapat memperbaiki gejala. Inhibitor kolinesterase yang biasa digunakan dalam rawatan penyakit Alzheimer adalah galantamine, rivastigmine, dan donepezil.

Antagonis reseptor NMDA

Memantine, antagonis reseptor NMDA juga digunakan dalam rawatan penyakit Alzheimer. Ia digunakan secara khusus pada pesakit yang tidak tahan dengan rawatan dengan Cholinesterase inhibitor. Terdapat peningkatan gejala yang sederhana ketika dirawat dengan memantine. Walaupun rawatan gabungan memantine dengan perencat kolinesterase lain tidak terbukti bermanfaat, kajian sedang dijalankan untuk melihat sebarang faedah yang mungkin.

Ubat alternatif

Banyak vitamin, makanan tambahan, dan ramuan juga digunakan pada pesakit dengan penyakit Alzheimer kerana ia mungkin bermanfaat untuk meningkatkan fungsi kognitif. Kajian yang menilai faedah ubat-ubatan ini masih tidak dapat disimpulkan. Beberapa rawatan alternatif yang mungkin memberi kesan yang baik adalah:

Serbuk 9-Me-BC

9-ME-β-Carbolines adalah sebatian pyridoindole, yang bersumber dari laluan endogen dan eksogen. Penyelidikan pada 9-ME-β-Carbolines telah mendapati bahawa sebatian ini dapat memberikan kesan yang bermanfaat seperti neuroproteksi, neurostimulasi, tindakan anti-radang, dan neuroregenerasi. Selanjutnya, 9-ME-BC menghalang percambahan neuron dopaminergik tanpa mempengaruhi pengambilan dopamin. 9-ME-BC memaparkan tindakan anti-proliferatif dengan kesan toksik minimum pada neuron.
Tindakan 9-ME-BC dimediasi oleh pengangkut kation organik, dan juga mencetuskan ekspresi gen yang bertanggungjawab untuk sintesis banyak faktor neurotropik penting termasuk BDNF, NCAM1, dan TGFB2. Faktor neurotropik ini penting untuk pertumbuhan neurit, yang boleh memberi manfaat neurodegeneratif dan neuroprotektif apabila neuron menghadapi pelbagai toksin. Oleh itu, 9-ME-BC mempunyai banyak manfaat pada neuron yang menjadikannya suplemen yang bermanfaat terhadap gangguan neurologi seperti penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer.

Serbuk CMS121

CMS121 yang diperoleh daripada fisetin adalah sebatian neuroprotektif yang diberikan secara lisan. Fisetin adalah sebatian flavonoid yang berasal dari buah-buahan dan sayur-sayuran. Kajian telah menunjukkan bahawa fisetin mempunyai kesan yang baik terhadap kognisi dan komunikasi neuron. Bersama dengan sifat antioksidannya, fisetin juga boleh meningkatkan tahap faktor pelindung saraf dalam Sistem Saraf Pusat. Tambahan pula, fisetin juga mempunyai sifat anti-radang. Kesemua faedah fisetin ini menunjukkan bahawa ia mungkin bermanfaat dalam rawatan penyakit yang mempunyai gangguan dalam komunikasi dan fungsi neuron.
Derivatif fisetin, serbuk CMS121 mempunyai potensi 400 kali lebih tinggi daripada fisetin. CMS121 juga menunjukkan sifat tambahan seperti peningkatan profil farmakologi dan kestabilan dalam bentuk fizikalnya dengan ketersediaan bio oral yang baik. CMS121 secara teorinya boleh menjadi makanan tambahan yang berguna pada pesakit dengan gangguan neurologi seperti penyakit Alzheimer.

Serbuk CAD31

CAD31 mempunyai banyak kesan bermanfaat yang mungkin berkesan untuk melambatkan degenerasi neuron yang berkaitan dengan usia. Telah terbukti dapat merangsang sel stem yang berasal dari embrio manusia untuk ditiru. Eksperimen untuk menguji faedah CAD31 dalam senario klinikal dilakukan dalam kajian haiwan. Model tikus dengan penyakit Alzheimer diberikan dengan CAD31. Kajian itu menunjukkan peningkatan fungsi memori dan penurunan keradangan pada model tikus. Ia menyimpulkan bahawa CAD31 dapat menjadi neuroprotektif dan juga dapat melintasi penghalang darah-otak dengan berkesan.
CAD 31 terutamanya bertindak melalui pembentukan sinaps dan mensasarkan jalur metabolik seperti metabolisme asid lemak. Kajian awal ini mempunyai penemuan yang menjanjikan untuk penggunaan CAD-21 dalam gangguan neurologi termasuk penyakit Alzheimer dan bentuk demensia pikun yang lain.

Serbuk J147

Serbuk J147 berasal dari Curcumin, yang berasal dari rempah India yang terkenal yang dikenali sebagai kunyit. Curcumin adalah sebatian dengan kesan bermanfaat yang terkenal seperti sifat anti-radang, kesan antioksidan, meminimumkan ketoksikan akibat protein amiloid, dan sebagainya. Malangnya, kurkumin itu sendiri bukan makanan tambahan yang berkesan kerana mempunyai ketersediaan bio yang sangat buruk dan tidak dapat melintasi penghalang darah-otak.
Tidak seperti curcumin, serbuk J147 mempunyai profil farmakologi yang jauh lebih stabil, penembusan CNS yang baik, dan juga mempunyai ketersediaan bio oral yang baik. Molekul J147 juga mempunyai potensi lebih 10 kali lebih tinggi berbanding dengan curcumin. Kajian haiwan yang dilakukan setakat ini pada serbuk J147 telah menunjukkan bahawa ia mungkin sangat bermanfaat bagi populasi yang menua dan pada mereka yang menderita penyakit Alzheimer.

Serbuk Monosialotetrahexosyl ganglioside Sodium (GM1)

Monosialotetrahexosylganglioside sodium (GM1) adalah sebatian yang semakin popular digunakan untuk merawat pelbagai gangguan neurologi. Ini terutamanya disebabkan oleh tindakan neuroprotektifnya. Tetapi ia juga mempunyai tindakan perlindungan yang bermanfaat pada saluran darah yang membekalkan CNS. Dalam kajian yang dilakukan pada sebatian GM1, GM1 didapati mempunyai tindakan perlindungan terhadap kecederaan sel yang disebabkan oleh radikal bebas.
Neuroprotektif, serta sifat antioksidan serbuk Monosialotetrahexosyl ganglioside Sodium (GM1), menjadikannya suplemen yang berpotensi bermanfaat untuk banyak gangguan sistem saraf pusat termasuk tetapi tidak terhad kepada penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, demensia pikun, dan sebagainya.

Serbuk Octacosanol

Octacosanol adalah sebatian kimia yang berasal dari tumbuhan seperti minyak kuman gandum dan gula. Secara struktural dan kimia, ia mempunyai sifat yang serupa dengan Vitamin E. Beberapa kajian mendapati octacosanol mempunyai sifat antioksidan, neuroprotektif, dan anti-radang. Ia digunakan secara meluas oleh atlet dan juga digunakan sebagai tambahan dalam rawatan gangguan neurologi seperti penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, penyakit Lou Gehrig, dan banyak lagi.

Kajian Terus Mengenai Penyakit Alzheimer

Tidak ada penawar untuk penyakit Alzheimer saat ini, dan semua ubat yang saat ini digunakan dalam perawatan penyakit Alzheimer hanya dapat memperbaiki gejala sementara dengan meningkatkan tindakan neurotransmitter dalam sistem saraf pusat. Tetapi ubat-ubatan ini tidak dapat mencegah penyakit itu berkembang.
Banyak kajian sedang dijalankan untuk lebih memahami etiologi penyakit dan patofisiologi untuk membangunkan rawatan yang disasarkan untuk Alzheimer. Penyelidik di bidang ini berharap dapat mencari pilihan rawatan yang dapat menunda atau bahkan menghentikan perkembangan penyakit ke tahap lanjut. Kemungkinan bahawa kaedah rawatan masa depan tidak akan melibatkan satu ubat, tetapi gabungan beberapa ubat yang bertindak pada beberapa jalur.

Prognosis Penyakit Alzheimer

Walaupun beberapa ubat digunakan untuk merawat penyakit Alzheimer, ia hanya boleh melambatkan perkembangan penyakit. Walau bagaimanapun, ubat-ubatan ini masih sangat berharga kerana dapat meningkatkan kemampuan pesakit untuk berdikari dan melakukan aktiviti harian mereka dengan sedikit bantuan. Pelbagai perkhidmatan disediakan untuk memberi rawatan kepada pesakit dengan penyakit Alzheimer. Malangnya, tiada ubat yang diketahui untuk penyakit Alzheimer.

rujukan:

1. Gruss M, Appenroth D, Flubacher A, Enzensperger C, Bock J, Fleck C, Gille G, Braun K. Peningkatan kognitif yang disebabkan oleh 9-Methyl-β-carboline dikaitkan dengan peningkatan tahap dopamin hippocampal dan percambahan dendritik dan sinaptik. J Neurochem. 2012 Jun; 121 (6): 924-31.
2. Ates G, Goldberg J, Currais A, Maher P. CMS121, perencat sintase asid lemak, melindungi daripada peroksidasi dan keradangan lipid berlebihan dan mengurangkan kehilangan kognitif pada model tikus transgenik penyakit Alzheimer. Redox Biol. 2020 Sep; 36: 101648. doi: 10.1016 / j.redox.2020.101648. Epub 2020 Jul 21. PMID: 32863221; PMCID: PMC7394765.
3. Daugherty D, Goldberg J, Fischer W, Dargusch R, Maher P, Schubert D. Seorang calon ubat penyakit Alzheimer yang mensasarkan keradangan dan metabolisme asid lemak. Alzheimers Res Ther. 2017 14 Jul; 9 (1): 50. doi: 10.1186 / s13195-017-0277-3. PMID: 28709449; PMCID: PMC5513091.
4. Clarkson GJ, Farrán MÁ, Claramunt RM, Alkorta I, Elguero J. Struktur agen anti-penuaan J147 yang digunakan untuk merawat penyakit Alzheimer. Acta Crystallogr C Struct Chem. 2019 1 Mac; 75 (Pt 3): 271-276.
5. Shi M, Zhu J, Deng H. Karakteristik Klinikal Suntikan Intravena Monosialotetrahexosyl Ganglioside Sodium Guillain-Barre Syndrome. Neurol hadapan. 2019 Mac 15;10:225.
6. Snider SR. Octacosanol dalam parkinsonisme. Ann Neurol. 1984 Dis; 16 (6): 723. doi: 10.1002/ana.410160615. PMID: 6395790.
7. Guo T, Lin Q, Li X, Nie Y, Wang L, Shi L, Xu W, Hu T, Guo T, Luo F. Octacosanol Melemahkan Keradangan pada Kedua-dua Makrofag RAW264.7 dan Model Tikus Colitis. J Agric Food Chem. 2017 10 Mei; 65 (18): 3647-3658.
8. Persatuan Alzheimer. Fakta dan angka penyakit Alzheimer 2016. Demen Alzheimer. 2016 Apr; 12 (4): 459-509.
9. Mantzavinos V, Alexiou A. Penanda Bio untuk Diagnosis Penyakit Alzheimer. Curr Alzheimer Res. 2017;14(11):1149-1154. doi: 10.2174/1567205014666170203125942. PMID: 28164766; PMCID: PMC5684784.

Artikel Terkini