Blog

Serbuk Elafibranor (GFT505) - Kajian Rawatan Ubat Baru untuk NASH

Apa itu Elafibranor (GFT505)?

Serbuk Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), adalah ubat eksperimen yang penyelidikannya masih dijalankan. Terutamanya, kajian dan pengembangannya oleh Genfit berdasarkan keberkesanan Elafibranor (GFT505) serbuk (923978-27-2) dalam memerangi penyakit seperti penyakit hati berlemak tanpa alkohol, dislipidemia, ketahanan insulin, dan diabetes.

Mekanisme tindakan Elafibranor (GFT505)

Serbuk Elafibranor (GFT505) adalah rawatan oral yang berfungsi pada tiga subtipe PPAR. Mereka merangkumi PPARa, PPARd, dan PPARg. Walau bagaimanapun, ia bertindak terutamanya pada PPARa.

Mekanisme tindakan Elafibranor rumit kerana secara berbeza merekrut kofaktor ke reseptor nuklear. Akibatnya, ini membawa kepada perbezaan gen dan juga kesan biologi.

Serbuk Elafibranor (GFT505) mampu mengenal pasti dan membuat profil aktiviti modulator reseptor nuklear terpilih (SNuRMs). Akibatnya, ia menawarkan peningkatan kecekapan dengan kesan sampingan yang berkurang.

Kedua-dua molekul multimodal dan pluripoten terbukti berkesan dalam memerangi pelbagai keadaan. Ini termasuk ketahanan insulin dan diabetes, keradangan, obesiti, dan triad lipid, yang dicirikan oleh peningkatan kolesterol HDL dan penurunan kolesterol LDL dan trigliserida.

Perbezaan antara mekanisme tindakan Elafibranor dan sebatian lain yang menargetkan PPAR dalam NASH (steatohepatitis bukan alkohol) adalah kenyataan bahawa ia tidak menunjukkan aktiviti PPARy farmakologi.

Hasilnya, Elafibranor pengguna tidak mengalami kesan sampingan yang tidak diingini yang berkaitan dengan pengaktifan PPARy. Kesan sampingan seperti itu; pengekalan cecair, edema, dan kenaikan berat badan yang meningkatkan risiko seseorang mengalami kegagalan jantung.

Elafibranor (GFT505) untuk kajian rawatan Nash

NASH (steatohepatitis bukan alkohol) adalah penyakit hati yang menyebabkan keradangan dan degenerasi hepatosit serta pengumpulan lemak yang juga dikenal sebagai tetesan lipid. Biasanya, keadaan kesihatan tertentu seperti sindrom metabolik, diabetes jenis 2, dan obesiti adalah penyebab utama steatohepatitis bukan alkohol (NASH), dan penyakit hati berlemak tanpa alkohol (NAFLD).

Serbuk Elafibranor (GFT505) - Kajian Rawatan Ubat Baru untuk NASH

Hari ini, banyak orang menderita penyakit mematikan ini. Bahagian yang menakutkan adalah ia dapat menyebabkan sirosis, suatu keadaan yang membuat hati tidak dapat berfungsi. Ia juga dapat berkembang menjadi barah hati dan dalam beberapa kasus, menyebabkan kematian.

Berita sedih mengenai NASH (steatohepatitis tanpa alkohol) adalah bahawa ia tidak meningkat pada usia dan terus mempengaruhi semua orang. Lebih buruk lagi, tanda-tanda penyakit ini mungkin tidak simptomatik, dan seseorang mungkin tidak pernah mengetahui bahawa mereka menderita penyakit ini hingga ia sampai ke tahap selanjutnya.

Parut dan keradangan yang disebabkan oleh NASH (steatohepatitis bukan alkohol) juga boleh menyebabkan komplikasi jantung dan paru-paru. Dengan banyak orang sekarang menderita keadaan ini yang berasal dari penyakit hati berlemak tanpa alkohol, para penyelidik mencari pilihan rawatan selain daripada pemindahan hati.

Salah satu ubat yang dikaji untuk rawatan NASH adalah serbuk Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Sejauh ini, ia terbukti memberi kesan positif kepada dua ciri utama penyakit ini, iaitu, belon dan radang. Keindahannya adalah bahawa ia sangat bertoleransi dan jarang membuat seseorang menderita sebarang kesan sampingan. Atas sebab inilah Pentadbiran Makanan dan Dadah AS telah memberikan sebutan cepat untuk ubat ini untuk Rawatan NASH.

Pada masa ini, serbuk Elafibranor (GFT505) sedang dalam ujian klinikal Tahap 3, juga dijuluki sebagai MENYELESAIKANNYA.

MENYELESAIKAN-IT

Ini adalah kajian global yang bermula pada suku pertama 2016, yang secara rawak, dikendalikan plasebo dalam nisbah 2: 1 dan double-blind. Pesakit yang terlibat dalam kajian ini adalah mereka yang mengalami tahap NASH (NAS> = 4) dan fibrosis (F2 atau F3 di mana kerosakan hati sudah terkenal. Sepanjang kajian ini, pesakit akan diberikan dos Elafibranor (GFT505) 120mg atau plasebo sekali setiap hari.

Seribu pesakit pertama yang akan didaftarkan akan membantu menunjukkan jika NASH dapat dirawat dengan Elafibranor (GFT505) tanpa memburukkan lagi fibrosis berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Kumpulan pertama didaftarkan pada April 2018, dan analisis hasilnya akan dilaporkan pada akhir 2019. Data yang dilaporkan akan menentukan sama ada Elafibranor mendapat persetujuan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS kerana mendapat persetujuan bersyarat oleh Agensi Ubat Eropah, juga dikenali sebagai EMA menjelang 2020.

Kajian ini melangkah maju pada bulan Disember 2018 ketika Lembaga Pemantauan Keselamatan Data (DSMB) mengesahkan kesinambungan percubaan tanpa perubahan. Itu adalah setelah tinjauan semula yang telah dirancang mengenai data keselamatan yang dilakukan setelah tiga puluh bulan.

Serbuk Elafibranor (GFT505) - Kajian Rawatan Ubat Baru untuk NASH

Hasil untuk kajian praklinik dan klinikal sebelumnya dalam rawatan NASH

Keberkesanan dan keselamatanElafibranor dalam rawatan NASH telah dinilai pada masa lalu melalui pelbagai model penyakit. Dalam fasa 5a 2a, pelbagai ujian dilakukan pada populasi pesakit yang berlainan yang menderita penyakit metabolik. Ini termasuk mereka yang menghidap diabetes jenis 2 atau pra-diabetes dan dislipidemia aterogenik. Semasa kajian, diperhatikan bahawa Elafibranor mempromosikan;

  • Mengurangkan risiko menderita masalah kardiovaskular
  • Mengurangkan penanda kecederaan hati
  • Ciri-ciri anti-keradangan
  • Peningkatan kepekaan insulin
  • Homeostasis glukosa
  • Profil lipid kardioprotektif.

Percubaan fasa 2b yang dilancarkan pada tahun 2012 adalah percubaan intervensi terbesar dan kajian antarabangsa sebenar pertama yang dilakukan di NASH. Pada masa itulah Elafibranor mencapai titik akhir yang disarankan oleh FDA untuk "Resolusi NASH tanpa memburuknya Fibrosis." Itulah titik akhir utama untuk percubaan fasa 3 global yang masih berlangsung.

Telah diperhatikan bahawa pesakit yang mendapat rawatan NASH dengan Elafibranor mencatat peningkatan pada penanda disfungsi hati seperti ALP, GGT, dan ALT. Melalui penilaian titik akhir sekunder, terdapat pemerhatian bahawa Elafibranor (GFT505) dos 120mg memberikan kesan terapeutik pada faktor risiko kardiometabolik yang berkaitan dengan NASH, Termasuk;

  • Kesan anti-radang
  • Peningkatan kepekaan insulin dan metabolisme glukosa pada pesakit yang menghidap diabetes
  • Meningkatkan tahap lipoprotein dan lipid plasma.
Keberkesanan Elafibranor dalam rawatan NASH pediatrik

Kadar di mana kanak-kanak menderita kegemukan meningkat dengan ketara, menjadikannya masalah kesihatan yang semakin meningkat. Dalam kajian yang dilakukan pada tahun 2016, diperhatikan bahawa NAFLD(penyakit hati berlemak tanpa alkohol) mempengaruhi sekitar 10-20% populasi pediatrik. Ini menunjukkan bahawa NAFLD pediatrik akan menjadi penyebab utama kegagalan hati, patologi hati, serta implantasi hati pada anak-anak dan remaja.

Pada bulan Januari 2018, pelancaran rasmi program pediatrik NASH telah diingat bahawa Elafibranor adalah satu-satunya ubat yang terbukti berkesan dalam rawatan NASH pada orang dewasa dan berada di peringkat perkembangan dalam rawatan kanak-kanak.

Bolehkah Elafibranor digunakan bersama ubat lain dalam rawatan NASH?

Sudah jelas bahawa Elafibranor berkesan dalam rawatan NASH apabila digunakan sendiri. Walau bagaimanapun, kerana kerumitan penyakit, ubat ini dapat digunakan bersama dengan ubat lain dalam pengelolaan fibrosis hati, NASH, dan penyakit bersamaan.

Elafibranor (GFT505) kegunaan lain

Dalam rawatan penyakit kolstasis

Kolestasis adalah keadaan yang disebabkan oleh penurunan dalam pembentukan hempedu dan alirannya melalui pundi hempedu dan duodenum. Ini dapat menyebabkan penyakit sistemik dan penyakit hati yang memburuk, kegagalan hati, dan bahkan perlunya transplantasi hati. Satu kajian klinikal yang dilakukan menunjukkan bahawa serbuk Elafibranor (GFT505) mengurangkan penanda biokimia dalam plasma sehingga membuktikan bahawa ia dapat bermanfaat dalam pengobatan penyakit kolestasis.

Diabetes

Diabetes adalah keadaan yang disebabkan oleh terlalu banyak gula atau glukosa dalam darah. Ia mempengaruhi sekitar empat ratus juta orang di seluruh dunia. Seseorang menghidap diabetes jenis 2 apabila badan mereka tidak dapat menghasilkan dan menggunakan insulin secara normal.

Penyelidikan yang dilakukan pada elafibranor menunjukkan bahawa ia dapat mengurangkan perkembangan diabetes jenis 2 dengan dua cara. Yang pertama adalah melalui peningkatan metabolisme glukosa dalam badan.

Ia juga meningkatkan kepekaan insulin pada otot dan tisu periferal.

Serbuk Elafibranor (GFT505) - Kajian Rawatan Ubat Baru untuk NASH

Kesimpulan

Kajian Elafibranor menjadi berita baik bagi sesiapa yang menderita NASH. Setelah diberikan secara lisan kepada lebih daripada lapan ratus pesakit hingga kini dan menunjukkan bahawa ia berguna, ada harapan bahawa orang tidak lagi perlu menjalani pemindahan hati.

Tidak ada Interaksi ubat Elafibranor dikesan dengan sitagliptin, simvastatin, atau warfarin, yang menunjukkan bahawa ia boleh digunakan bersama dengan ubat lain dengan selamat. Elafibranor boleh diterima dengan baik di dalam badan dan tidak menunjukkan kesan sampingan.

Rujukan

  1. Kaedah Penyelidikan Translasional dalam Diabetes, Obesiti, dan Nonal alkoholik Lemak, disunting oleh Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, halaman 261
  2. PPAR dalam Metabolisme Tenaga Selular dan - Seluruh Badan disunting oleh Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Obesiti dan Gastroenterologi, Isu Klinik Gastroenterologi Utara, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, halaman 1414-1420

Contents [show]

2019-07-23 Tambahan
kosong
Mengenai wisepowder